药物警戒杂志

抽象的

炎症性肠病患儿的硫嘌呤 S-甲基转移酶表型和基因型；对硫唑嘌呤治疗的启示

Maciej Jankowski、Piotr Landowski、Robert Kowalski、Ewelina Kreft、Irena Audzeyenka、Malgorzata Kasztan、Barbara Kaminska 和 Miroslawa Szczepanska-Konkel

炎症性肠病 (IBD) 在儿童中比成人更常见，且发病率呈上升趋势。IBD 用硫嘌呤治疗，由硫嘌呤 S-甲基转移酶 (TPMT) 代谢，TPMT 活性的个体间差异影响治疗效率和药物毒性，这种差异源于基因多态性，主要是 TPMT*2、* 3A和* 3C。本研究旨在调查 TPMT 活性的频率分布，确定 TPMT*2、*3A 和*3C 等位基因在儿童中的渗透率，并比较儿童和成人 IBD 患者的 TPMT 活性。该研究包括 85 名儿童，其中 45% 患有克罗恩病 (CD)，55% 患有溃疡性结肠炎(UC)，以及 31 名 IBD 成人。用放射化学方法测量 TPMT 活性。用 PCR 和限制性片段长度多态性分析研究了TPMT*2、* 3 A 和 * 3 C 等位基因。儿童在 CD 和 UC 中表现出中位 TPMT 活性分别为 13.12 和 13.19 U/ml RBC，变异性为 4.8 倍（范围为 4.74 - 22.56 U/ml RBC）。儿童和成人的 TPMT 活性相似；范围：CD 中分别为 5.56-21.34 和 9.61-17.84 U/ml RBC；UC 中分别为 4.74-22.56 和 5.19-21.98 U/ml RBC。用硫唑嘌呤治疗的 CD 和 UC 患者表现出相似的 TPMT 活性、相似的不良事件频率和相似的无反应者数量。 85 名患者中有 1 名 (1.18%) 为 TPMT*1/TPMT*2 杂合子 (TPMT 活性：5.19 ± 0.05 U/ml RBC)。TPMT 活性低至中等 (<8 U/ml RBC) 的个体不携带突变等位基因 * 3A或 * 3C。患有炎症性肠病的儿童和成人的 TPMT 表型相似。