临床与实验药理学杂志

抽象的

2 型糖尿病和胰高血糖素样肽-1 受体信号传导

艾莎·汤普森、Venkateswarlu Kanamarlapudi*

据估计，目前全球约有 8.4% 的人口患有糖尿病，其中最常见的是 2 型糖尿病。2 型糖尿病会增加心脏病发作、失明、截肢和肾衰竭等并发症的风险。胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一种有效的促胰岛素剂，因此其对胰岛素分泌的影响已在二十多年中得到广泛研究。它是一种多肽激素，由肠道 L 细胞在食物摄取后分泌到血液中。由于二肽基肽酶 IV (DPP-IV) 的快速蛋白水解降解，GLP-1 在体内的半衰期非常短。因此，已经开发出 DPP-IV 抗性的 GLP-1 类似物艾塞那肽和利拉鲁肽，目前正在用于治疗 2 型糖尿病。GLP-1 激动剂通过与细胞表面的受体 GLP1R 结合发挥作用。
根据其结构和功能，GLP-1R 属于 B 类肽受体家族。GLP-1 与其受体结合可激活 Gαs 偶联腺苷酸环化酶并产生环磷酸腺苷 (cAMP)，从而增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌。持续的 GLP-1R 激活还会导致胰岛素分泌和胰岛 β 细胞增殖和新生。GLP-1R 激活后内化，从而调节受体的生物反应性。从结构上讲，GLP-1R 包含一个大的 N 端细胞外结构域 (TM1-TM7)，由三个细胞内环 (ICL1、ICL2、ICL3) 和三个细胞外环 (ECL1、ECL2、ECL3) 连接，以及一个细胞内 C 端结构域。这些结构域在 GLP-1R 运输到细胞表面以及受体激动剂依赖性激活和内化中起着关键作用。本综述重点关注 2 型糖尿病、其使用 GLP-1 的治疗、GLP-1R 的结构和功能以及 GLP-1R 激活引起的生理影响。