药物警戒杂志

抽象的

EGFR 基因突变阳性非小细胞肺癌的酪氨酸激酶抑制剂：治疗学最新进展

钟文强

非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者表皮生长因子受体 (EGFR) 中存在激活基因突变，在使用小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)（如吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼）治疗时具有预测性（无进展生存期延长和反应率提高）。两种最常见的突变占所有 EGFR 基因突变的 85% 以上，即外显子 19 的框架内缺失（LREA 缺失）和外显子 21 的点突变（L858R）。外显子 18 突变发生的频率要低得多，约占所有 EGFR 基因突变的 4%。总的来说，大约 10% 的白人患者和 20-40% 的亚洲 NSCLC 患者存在缺失 19 和 L858R 基因突变。外显子 20 的 T790M 基因突变与获得性 EGFR TKI 耐药性有关。早期研究表明，激活 EGFR 基因突变在腺癌组织学患者、女性、从不吸烟者和亚裔人群中最常见。最近的一项多中心 III 期试验表明，与化疗相比，一线 EGFR TKI 疗法阿法替尼与改善无进展生存期有关，无论种族如何。此外，指南建议对所有肺腺癌患者（或具有腺癌成分的混合肺癌患者）进行 EGFR 检测，无论吸烟状况、性别或种族等特征如何。靶向治疗在 NSCLC 患者中的成功改变了转移性 NSCLC 的治疗模式。然而，尽管反应持续时间超过一年，但不可避免地会出现对 EGFR TKI 的耐药性。这篇小型综述描述了临床上显著的 EGFR 基因突变以及小分子 EGFR TKI 作为这些基因突变的靶向疗法的疗效。讨论了克服耐药性的治疗策略，包括选定的新兴和新型疗法。