微生物与生化技术杂志

抽象的

Epstein-Barr 病毒永生化 B 细胞和活化 B 细胞表型的伯基特淋巴瘤细胞系中层蛋白 A/C 表达上调

Ferenc Banati、Anita Koroknai、Kalman Szenthe、Tamas Tereh、Anita Hidasi、Barbara Bankuti、Krisztina Buzas、Frederic Lemnitzer、Zsolt Ruzsics、Susan Szathmary、Hans Wolf、Daniel Salamon、Janos Minarovits 和 Hans-Helmut Niller

层蛋白 A、B 和 C 是核中间丝蛋白，在表观遗传调控中发挥作用。在研究的所有有核细胞中都可以检测到层蛋白 B，而 LMNA 基因编码的层蛋白 A 和层蛋白 C 亚型（层蛋白 A/C）在大多数体细胞类型中同时表达，成熟 B 淋巴细胞除外。由于人类伽马疱疹病毒 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 与致瘤过程有关，并且已知会改变其宿主细胞的表观基因型，因此我们研究了 LMNA 基因及其表观遗传标记在携带 EBV 的人类淋巴细胞系中的表达。我们观察到 EBV 永生化 B 淋巴母细胞系 (LCL) 和伯基特淋巴瘤 (BL) 系亚群中层蛋白 A/C mRNA 表达较高，这些系的特征是活化的 B 细胞表型和独特的潜伏 EBV 基因表达模式（潜伏期 III）。在这些细胞中，LMNA 的第一个外显子甲基化程度较低，与激活组蛋白标记有关。相反，我们在 EBV 阴性 BL 系和潜伏 EBV 产物表达受限的 BL 系中观察到层蛋白 A/C mRNA 表达水平较低（潜伏期 I）。低 LMNA 启动子活性与 LMNA 第一个外显子的高甲基化有关。这些数据表明 EBV 潜伏期产物在体外开启或上调 EBV 感染的活化 B 细胞中的 LMNA 启动子 (LMNAp) 方面发挥了作用。层蛋白 A/C 可能有助于活化 B 细胞表型的建立。我们的数据还暗示 LMNA 第一个外显子甲基化在 LMNAp 沉默中发挥了作用。