邱小青、卢绍耀、曹克福、唐建勇、张东、罗凤宇、李红发、李永琪、杨成云、邹亚楠、李-任立、彭晓中
史无前例的冠状病毒病 (COVID-19) 疫情已造成全球公共卫生紧急事件，迫切需要研发有效的抗病毒药物来控制这种严重的传染病。在这里，我们发现，通过将两个抗体 Fab 互补决定区 (V H CDR1和 V L CDR3) 与识别冠状病毒 E 或 M 蛋白的抗体的同源框架区 (V H FR2) 融合，28 个残基的抗体模拟物可以靶向冠状病毒的 E 或 M 膜蛋白。我们构建了一种融合蛋白 Pheromonicin-COVID-19 (PMC-COVID-19)，通过将大肠杆菌素 Ia（一种由大肠杆菌产生的杀菌分子，通过在靶脂质双层中形成电压依赖性通道来杀死靶细胞）与该抗体模拟物连接起来。 E 或 M 蛋白/抗体模拟相互作用引发了 COVID-19 包膜和病毒感染的宿主细胞膜中不可逆的 PMC-COVID-19 通道的形成，导致细胞内容物泄漏。PMC-COVID-19 对经测试的 SARS-CoV-2 变体诱发的严重急性呼吸综合征具有广谱保护作用 (p<0.01-0.0001)。PMC-COVID-19 显著改变了体内致命 COVID-19 攻击感染的结果，且无明显毒性，使其成为进一步临床评估的合适候选药物。