里卡多·卡尔德隆-冈萨雷斯、伊丽莎白·弗朗德-卡巴内斯、拉克尔·托布斯、爱德华多·帕雷哈、莉迪亚·阿拉斯-阿尔瓦雷斯和卡门·阿尔瓦雷斯-多明格斯
目标：有感染李斯特菌风险的个体缺乏疫苗来预防严重的李斯特菌病症状的发展。在这里，我们从李斯特菌蛋白 GAPDH 和 LLO中确定了最佳表位，以获得最佳 DC 候选疫苗，以保护易患李斯特菌病的个体。
方法：我们给高敏感 Balb/c 和低敏感 C57BL/6 小鼠接种单剂量 DC-LLO91-99、DC-LLO189-200、DC-LLO190-201、DC-LLO189-201、DC-LLO296-304、DC-GAPDH1-15 或 DC-GAPDH1-22 疫苗。使用脾脏中的菌落形成单位 (CFU)、DC 肽与 MHC-I 和 MHC-II 结合的预测以及 Th1 免疫反应分析来评估疫苗效力。
结果： DC-GAPDH1-22 和 DC-GAPDH1-15 疫苗具有中等结合表位 MHC-I 和弱结合表位 MHC-II，可为易感染李斯特菌和抗性小鼠提供最大保护。DC-LLO91-99 疫苗具有强结合表位 MHC-I，在两种小鼠品系中均具有保护作用。DC-LLO296-304 疫苗仅在抗性小鼠中提供保护，而具有结合表位 MHC-II 的 DC-LLO190-201、DC-LLO189-200 和 DC-LLO189-201 疫苗缺乏保护特性。在两种小鼠品系中，李斯特菌病的最大保护作用与脾脏 CD8α+ DC 增加、IL-12 产生增强以及 CD8+ 和 CD4+ 产生 IFN- T 细胞的频率高相关。
讨论：只有使用 DC-GAPDH1-22 和 DC-GAPDH1-15 疫苗才能最大程度地保护易感和耐药小鼠免受李斯特菌病的侵害，因为这些疫苗能够同时激活 CD4+ 和 CD8+ T 细胞，因为它们同时包含 MHC-I 和 MHC-II 的结合表位。CD8+ T 细胞激活似乎占主导地位，因为 DC-LLO91-99 和 DC-LLO296-304 疫苗专门激活两种小鼠菌株中的 CD8+ T 细胞，并赋予了显著的李斯特菌病保护。在这方面，激活 CD4+ T 细胞的 DC-LLO189-201、DC-LLO189-200 或 DC-LLO190-201 疫苗根本没有提供任何保护。我们观察到，单个肽中几种 MHC-I 和至少一种 MHC-II 结合表位的组合提供了最高的李斯特菌病保护。
结论： DC-GAPDH1-22 和 DC-GAPDH1-15 疫苗可能对高度易感的免疫缺陷患者预防人类李斯特菌病。