药物分析学报

抽象的

配方分析方法验证和样品分析的全球 GLP 方法

莫妮卡·惠特米尔、丽贝卡·罗斯、乔伊·姆瓦利姆、琳恩·波特和梅丽莎·惠特塞尔

非临床药代动力学 (PK) 和毒代动力学 (TK) 毒理学安全性研究采用良好实验室规范 (GLP) 规定进行，以确保安全药物的可用性。国际 GLP 法规统一要求在给药前了解剂量浓度、均匀性/一致性和稳定性。然而，美国食品药品管理局 (US FDA) 和经济合作与发展组织 (OECD) 均确认，GLP 不适用于用于确定药物剂型中 GLP 测试品浓度的分析方法的验证。我们认为，非临床毒理学安全性研究的结果本质上取决于准确和精确的剂量配方。在本文中，我们试图提供支持证据，说明为什么支持非临床毒理学研究的配方方法验证和样品分析应在全球范围内在 GLP 原则框架下一致进行。GLP 研究是根据在进行实验之前授权的协议、研究计划或标准操作程序 (SOP) 进行规划、执行、监控、记录、报告和归档的。所有适用的实验参数和相关验收标准都是预先定义的。FDA 于 2010 年 12 月 21 日要求对《21 CFR 第 58 部分非临床实验室研究 GLP 拟议规则制定预先通知》[案卷号 FDA-2010-N-0548] 做出回应。收到几条评论，指出目前有必要制定关于配方分析方法验证和随后用于支持 GLP 毒理学研究样品分析的指导，并应始终如一地执行。遵守方法验证和样品分析的 GLP 原则将必然提高非临床安全性研究的质量。此外，最近发布的题为“非临床剂量配方分析方法验证和样品分析”的白皮书应成为这项工作的基石。