藤冈和美
微小RNA(miRNA)作为病理生理过程的重要调节剂的出现为动脉粥样硬化状态提供了新的治疗策略。最近,作者描述了具有多效性的microRNA-92a-3p(miR-92a-3p)是动脉粥样硬化相关疾病的潜在治疗靶点。作者之前曾描述过,轻度肾功能障碍与女性的内皮功能障碍有关,并且在轻度肾功能障碍下也可能暗示心肾相互关系。Shang等人通过介导尿毒症受损的内皮功能障碍,提出mcroiRNA-92a(miR-92a)是慢性肾脏病(CKD)和心血管疾病(CVD)之间的重要联系。通过研究miR-92a与血流介导的血管扩张(FMD)以及估算的肾小球滤过率(eGFR)水平之间的关系,作者指出内皮细胞中miR-92a基因表达谱和反映FMD研究和eGFR水平的循环水平(已建立的指标)可能成为动脉粥样硬化相关CKD的早期诊断生物标志物,将CVD与CKD联系起来。尚等也指出miR-92a是CKD诱发的尿毒症、氧化应激和内皮功能障碍之间的联系。通过研究miR-92a谱、FMD研究和eGFR水平之间的相互关系,作者认为动脉粥样硬化相关的CKD引起氧化应激,导致miR-92a表达、内皮功能障碍和肾功能障碍。在晚期 CKD 中,尿毒症毒素引起的氧化应激主要导致 miR-92a 基因表达谱、内皮功能障碍和肾衰竭。Wiese 等人的研究表明,肾脏损伤显著增加内皮 miR-92a-3p,而 miR-92a-3p 和 miR-489-3p 的双重抑制显著减少了与对照组相比的动脉粥样硬化病变,从而表明 miR-92a-3p 和/或 miR-489-3p 是动脉粥样硬化相关 CKD 的潜在治疗靶点。作者强调,从临床和遗传学角度来看,这些研究已经提供了 CVD 与早期内皮功能障碍介导的 CKD 之间的联系。