血液疾病与输血杂志

抽象的

血友病B患者F9基因新错义突变

Lam Kah Yuen、Zubaidah Zakaria、Yuslina Mat Yusoff、Ezalia Esa、Faridah Md Afandi 和 Faraizah Dato Abd Karim

背景：血友病B是一种X连锁隐性遗传病，由F9基因编码序列突变引起，导致IX因子（FIX）蛋白功能障碍。

目的：本研究旨在确定血友病 B 患者的新突变和复发突变。

方法和材料：本研究采用聚合酶链式反应（PCR）和直接测序对9名血友病乙患者进行了8个外显子的筛查。

结果：我们鉴定出 6 个点突变，包括 4 个错义突变和 2 个无义突变。六个点突变中的一个是新突变（NM_000133.3:c.230T>G），此前在血友病 B 数据库中从未报道过。在核苷酸位置 230 处发生胸腺嘧啶到鸟嘌呤的单核苷酸转换，导致 Gla 结构域中密码子 77 处的氨基酸从缬氨酸替换为甘氨酸。这种氨基酸替换影响了 FIX 蛋白 Gla 结构域的蛋白质结构和功能。七种预测工具在预测这种新突变时显示出高度一致的结果。

结论：本研究中所有点突变均发生在编码序列中，尤其是外显子2、外显子5和外显子8，且分布在Gla结构域、EGF2结构域和SP结构域中。F9基因外显子2处发生新的突变c.230T>G，该突变对蛋白质结构稳定性的降低和FIX蛋白Gla结构域的功能障碍具有破坏性影响。