生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

对新型固定剂量口服对乙酰氨基酚和布洛芬复方药物的药代动力学分析，重点关注食物的影响

Hartley C Atkinson、Ioana Stanescu、Charles PH Beasley、Isam I Salem 和 Chris Frampton

目的：已发表的文献声称，在空腹状态下同时服用布洛芬和对乙酰氨基酚后，其各自的药代动力学参数不会改变。本研究旨在证实这些观察结果，该研究针对一种新型固定剂量口服复方制剂 (Maxigesic®)，该复方制剂含有每片 500 毫克对乙酰氨基酚和 150 毫克布洛芬。此外，还评估了食物对 Maxigesic® 制剂药代动力学特征的影响。方法：对 28 名健康志愿者进行了单剂量、开放标签、随机、四向交叉药代动力学研究。使用经过验证的 LC-MS/MS 方法对连续血浆样本的对乙酰氨基酚和布洛芬浓度进行测定。分析 Cmax、AUC0→t 和 AUC0→∞ 的比率以确定生物等效性，由 90% 置信区间 (CI) 确定，并使用 Wilcoxon 匹配对检验比较 tmax 值。结果：在空腹状态下，固定剂量组合和其单一成分之间的布洛芬和对乙酰氨基酚的药代动力学参数相似。Cmax、AUC0→12h 和 AUC0→∞ 值的比率在 80-125% 可接受的生物等效性范围内，tmax 值没有显著改变。与空腹状态相比，在进食状态下，固定剂量组合的对乙酰氨基酚的 tmax 显著延长（53 分钟 vs 30 分钟），而布洛芬的 tmax 略有延迟（53 分钟 vs 90 分钟）。对乙酰氨基酚的吸收较慢导致 Cmax 降低，超出了 80-125% 的生物等效性范围。此外，在进食状态下，与空腹状态相比，固定剂量组合中对乙酰氨基酚和布洛芬的吸收程度略小，尽管 AUC0→12h 和 AUC0→∞ 比率的 90% CI 在 80-125% 生物等效范围内。结论：同时服用固定剂量组合（Maxigesic®）中的布洛芬和对乙酰氨基酚不会改变空腹状态下任一药物的药代动力学特征，食物对固定剂量组合的吸收没有影响。