Daniela Santoro Rosa、Susan Pereira Ribeiro、Rafael Ribeiro Almeida、Eliane Conti Mairena、Jorge Kalil 和 Edecio Cunha- Neto
基于 T 细胞的 SIV/HIV 疫苗可通过诱导广泛且功能相关的 T 细胞反应来减少传播和疾病进展。越来越多的证据表明 CD4+ T 细胞在控制免疫缺陷和病毒复制方面发挥着关键作用。我们之前已经证明，一种 DNA 疫苗 (HIVBr18) 编码了 18 个 HIV CD4 表位，这些表位能够与多个 HLA II 类分子结合，能够在 BALB/c 和多个 HLA II 类转基因小鼠中引发广泛、多功能且长效的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞反应。通过诱导针对可在各种常见 HLA II 类等位基因中识别的保守 CD4+ T 细胞表位的广泛反应，这种疫苗概念可以应对 HIV-1 遗传变异并增加人群覆盖率。鉴于 DNA 疫苗在临床试验中的免疫原性较低，我们测试了编码 18 个 HIV 表位的重组腺病毒血清型 5 (Ad5-HIVBr18) 增加特定细胞免疫反应的能力。我们评估了使用不同疫苗接种方案/途径的 Ad5-HIVBr18 诱导的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞 HIV 特异性增殖和细胞因子反应的广度和强度，并与 DNA 免疫进行了比较。与 HIVBr18 相比，用 Ad5-HIVBr18 免疫诱导的特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞增殖、IFN-γ 和 TNF-α 产生明显更高。Ad5-HIVBr18 皮下给药途径与最高反应相关。在免疫后长达 28 周内，Ad5-HIVBr18 诱导的增殖和细胞因子反应比 HIVBr18 更高。我们的结果表明，基于编码 HIVBr18 表位的腺病毒载体的疫苗与其 DNA 对应物相比表现出更好的免疫原性。这些结果支持在非人类灵长类动物中测试编码 HIVBr18 的疫苗以及未来的临床试验。