生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

成人哌甲酯药代动力学半生理模型

安德烈·杰克逊

确定基于文献的速释（IR）哌甲酯（MPH）生理模型，加上缓释（ER）吸收参数，是否可以适用于 NONMEM 分析，以描述缓释 MPH 药物产品（即 Concerta ^® ER 54 毫克片剂和 Ritalin-LA ^® 40 毫克胶囊）在成人中的药代动力学（PK）。

这种半生理模型将提供一个平台，以便在分析吸收复杂的制剂的哌甲酯血浆数据时更准确地确定 C _max。总 MPH 血浆水平（d- 和 l- 对映体的总和）的成人参考数据是使用已发布的 ER MPH NONMEM 模型中的个体受试者参数生成的（使用个体受试者参数生成的数据是因为真实实验数据是专有的，只有之前发布的摘要参数可供公众使用）。IR 生理模型需要分析 d- 和 l-MPH 对映体，这些对映体是根据文献比率估计值，通过从总 MPH 血浆浓度水平计算 d/l 对映体比率来估计每个时间点的数据。

吸收的特点是快速零级释放和延迟缓慢一级释放。与文献 IR 模型一致，使用两个重复的生理模型来描述 d- 和 l-MPH 对映体。单个受试者参数生成数据/真实实验数据的平均值和变异性比率非常接近 1.0。吸收改进的生理模型及其处置参数的预测性能得到了证实，因为它们很好地描述了 Concerta ^®和 Ritalin LA ^{® 的}PK 和 C _{max值。Concerta} ^®峰的偏差小于 6%，而 d-Ritalin LA ^®的峰 1为 12.9%，峰 2 为 7.5%。IR MPH 生理模型适用于 ER MPH 药物产品 Concerta ^®和 Ritalin LA ^®的 NONMEM 分析，很好地描述了两种制剂的单个参数生成的参考数据。