干细胞研究与治疗杂志

抽象的

癌症干细胞行为的获得在头颈癌联合化疗耐药性和预后中起着重要作用

Sindhu Govindan Valiyaveedan、Balaji Ramachandran、Jeyaram Iliaraja、Ravindra DR、Bonney Lee James、Kulsum Safeena、Ramanan Pandian、Gangotri Siddappa、Debashish Das、Nisheena R、Aravindakshan Jayaprakash、Vikram Kekatpure、Wesley Hicks Jr、Moni A Kuriakose 和 Amritha Suresh

目的：头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 对诱导化疗表现出极好的初始反应；尽管如此，局部区域复发却很普遍且尚不清楚。在本研究中，我们使用患者队列和细胞系模型研究了癌症干细胞 (CSC) 在介导化疗耐药性中的作用。
方法：通过定量 PCR (Q-PCR) 和免疫组织化学 (IHC) 对原发性未治疗 (队列 I，N=33) 和治疗后复发 (队列 II，N=27) HNSCC 患者进行 CSC 标志物的分析。通过 ROC 曲线和逻辑回归分析评估这些标志物的预后意义。通过 CSC 标志物的表达和其他特性（例如自我更新、迁移和致瘤性）评估了药物耐药 TPFR 细胞系的干细胞相关行为。
结果：与未接受治疗的患者相比，治疗后复发患者的 CSC 标志物（CD44、ABCG2 和 NOTCH1）过度表达。此外，CD44（p=0.028）和 ABCG2（p=0.019）结合起来是较差的预后指标（AUC 0.76）。进一步表征了耐药细胞系（Hep-2 TPFR 和 CAL-27 TPFR），以描述 CSC 在耐药性中的作用。与患者类似，这些细胞表现出 CD44+ 细胞的富集，同时伴有球体形成增加（p<0.005）和迁移能力增加（p<0.05）。CSC 标志物（CD133、BMI 和 NOTCH1）及其耐药介导靶点（如药物转运体和存活/抗凋亡途径）的上调表明了可能的因果机制。此外，在顺铂存在下，克隆存活率更高（p<0.05），这表明耐药性增强，自我更新能力增强。Hep-2 TPFR（102 细胞）也表现出与亲本（1/3；6 倍）相比更高的致瘤性（2/3；肿瘤负担增加 9.5 倍）。
结论：我们的研究结果表明，TPF 联合化疗丰富了 CSC 的驻留缓存，最终导致耐药性。因此，在部分患者中，这些耐药性 CSC 可能导致疾病复发/复发。