遗传遗传学：当前研究

抽象的

ADAMTS、血栓性血小板减少性紫癜和妊娠

阿涅斯·韦拉迪尔、阿兰·斯泰潘尼安和保罗·科波

血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 是一种血栓性微血管病 (TMA)，其病理生理学主要依赖于 ADAMTS13（一种特定的血管性血友病因子 (VWF) 蛋白酶）的严重缺乏（无论是获得性还是遗传性）。TTP 的特点是女性患者较多，妊娠是 TTP 的诱发因素。产科 TTP 占育龄女性中发生的所有 TTP 的至少 20%。

在本综述中，对 1955 年至 2011 年的英文文献进行了分析，发现约有 350 例产科 TTP 病例，包括约 40 例有详细 ADAMTS13 研究记录的病例报告/系列（32 例遗传性 TTP 和 17 例获得性 TTP，均伴有严重 ADAMTS13 缺乏）。在 32 名遗传性 TTP 患者中，第一次妊娠系统性地与 TTP 启动有关，大多发生在妊娠晚期；治愈性血浆疗法 (PT) 可获得良好的母亲结局，尽管胎儿结局几乎系统性地较差。在 17 名获得性 TTP 患者中，TTP 也大多在第一次妊娠期间和妊娠 20 周后新发；治愈性 PT 通常可获得良好的母亲结局，并且在约 2/3 例患者中可生下活婴。

产科 TTP 的诊断具有挑战性，因为它主要发生在没有 TTP 病史的女性身上，并且除了 ADAMTS13 严重缺乏外，没有特定的临床/生物学症状。然而，由于在没有紧急治疗的情况下预后严重，因此在孕妇中，任何血小板减少症 +/- 溶血性贫血，如果没有 TMA 的其他诊断，都应被视为 TTP。

产科 TTP 引导的管理包括采集血液进行 ADAMTS13 研究，然后进行紧急 PT 一线治疗，尽管全球死产率可能接近 50%，但产妇反应率约为 80%。

产科 TTP 康复女性的随访应包括完整的 ADAMTS13 调查，以区分遗传性和获得性 TTP，以便评估复发风险并优化后续妊娠期间的预防指征。遗传性 TTP 的复发率似乎为 100%，获得性 TTP 的复发率约为 20%。因此，在遗传性 TTP 中系统地进行早期预防性 PT 是有指征的，因为它对母亲和胎儿的结果都明显有益。相比之下，对于获得性 TTP 女性的后续妊娠，最佳治疗仍存在争议，她们的临床和生物学监测应非常仔细。