临床研究与生物伦理学杂志

抽象的

应对首次人体试验的伦理挑战

奥黛丽·R·查普曼

第一阶段临床试验提出了伦理挑战，尤其是涉及首次在人体中测试新疗法的第一阶段试验，通常称为首次人体试验 (FIH)。临床研究的伦理适当性要求具有良好的风险收益比并保护患者免受过度风险，但这两个标准可能难以评估并在第一阶段试验中实现。对于第一阶段试验的风险、收益和价值判断，没有广泛接受的标准。此外，如何概念化和计算收益的问题一直是伦理争论的主题，特别是对于第一阶段试验，因为参与者获得治疗益处的可能性非常小。具体来说，监管机构和机构审查委员会是否应该在参与者面临不确定且可能很高的风险的情况下，在没有可能给参与者带来益处的情况下批准第一阶段试验。然后是一个问题，即如何向潜在试验参与者传达关于不确定性、不良事件风险以及非常有限（如果有的话）的治疗益处前景的准确而有意义的信息，以促进有意义的知情同意程序。涉及高度新型药物的 FIH 试验通常会招募具有严重未满足需求的参与者，这进一步使该过程复杂化。
在英国首次人体试验中发生的单克隆抗体 TGN412 的严重不良反应导致发布了多份关于首次人体研究的报告，欧洲药品管理局随后不久发布了关于首次人体试验的指南。在过去两年中，（美国）食品药品管理局 (FDA) 批准了三项 I 期首次人体临床试验的新药研究申请，这些试验的候选疗法均来自人类胚胎干细胞 (hESC)。FDA 和美国国立卫生研究院都没有制定自己的首次人体试验的安全性和伦理指南，也没有制定首次人体试验 hESC 衍生物的指南。
本文的分析强调需要更加关注首次人体试验引发的伦理问题。本文建议确定开始使用新型和潜在高风险干预措施进行试验的先决条件。最好有一个中央机构制定明确的指导方针和/或审查。