卡拉·埃琳娜·梅佐-冈萨雷斯
肥胖除了是 2 型糖尿病和心血管疾病的主要风险因素外，还与学习障碍有关。然而，肥胖引起的认知障碍的潜在机制尚不清楚。在这里，我们研究了大脑犬尿氨酸通路 (KP) 失调是否是肥胖个体表现出学习障碍的原因。KP 通路是色氨酸 (Trp) 代谢的主要途径。它由吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO) 将色氨酸酶促转化为犬尿氨酸 (KYN) 启动。KYN 进一步转化为几种信号分子，包括犬尿酸 (KA) 和喹啉酸 (QA)，这些分子对学习有负面影响。从断奶到 120 日龄，Wistar 大鼠要么暴露于标准食物，要么暴露于自由选择的高脂肪高糖 (fcHFHS) 饮食。然后，使用新物体识别和新物体定位任务的组合来评估它们的学习能力，并通过超高效液相色谱串联质谱法测定几个大脑区域中色氨酸和犬尿氨酸衍生代谢物的浓度。肥胖大鼠表现出学习能力下降，其特征是记忆编码和巩固受损，同时海马体中色氨酸、QA 和黄尿酸 (XA) 的浓度增加，但额叶皮质和脑干中没有增加。相反，肥胖增强了前几个区域的 IDO 表达，但没有增强海马体中的 IDO 表达。QA 和 XA 刺激谷氨酸系统，它们的增加导致认知障碍。因此，这些结果表明，改变的犬尿氨酸途径代谢会导致肥胖相关的学习障碍。