干细胞研究与治疗杂志

抽象的

抗 TNF-A 受体拮抗剂不会增强自体间充质干细胞治疗哥廷根小型猪实验性椎间盘退变的效果

Bendtsen M、Zou X、Jørgensen HS 和 Bünger CE

研究设计：对 16 只骨骼成熟的哥廷根小型猪进行椎间盘退变 (IDD) 手术。术后 12 周移植自体干细胞。一半动物在干细胞移植前 6 周至移植后 6 周随机接受 Humira® 治疗。总观察期为 30 周。目的：评估短期全身注射抗 TNF-α 抗体是否增强自体干细胞疗法的再生效果。背景资料摘要：抗 TNF-α 治疗已在椎间盘突出和坐骨神经痛的吸收方面进行了测试，但无显著效果。它是炎症性肠病和类风湿性关节炎的二线治疗方法。它被认为是一种疼痛调节剂，可抑制软骨细胞分化。间充质干细胞疗法在退变椎间盘的再生方面已被证明有效。方法：在 16 只骨骼成熟的哥廷根小型猪中，通过 3 个水平的全层手术刀切口诱发 IDD。从骨髓中收获并纯化干细胞，并在 12 周后进行移植。一半的动物被随机分配接受抗 TNF-α 抗体（Humira®，雅培实验室）短期治疗，治疗前 6 周至治疗后 6 周。总观察期为 30 周。在干细胞移植前和处死前进行 MRI 检查。处死后进行定量实时 RT-PCR 和组织学检查。结果：自体干细胞移植能够停止并部分逆转 MRI 指数（p=0.0031）、椎间盘高度（p=0.021 和 0.04）和 ADC 值（p=0.023）方面的退化过程。定量实时 RT-PCR 发现各组之间的凋亡标志物无差异。组织学显示干细胞治疗的椎间盘部分退化。使用 Humira® 治疗组与未使用 Humira® 治疗组之间任何参数均无差异。结论：自体干细胞疗法能够阻止并部分逆转退化过程，并在体内存活至少 18 周。抗 TNF-α 治疗不会增强效果，也不会减缓迷你猪 IDD 模型中的退化过程。