生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

健康受试者联合使用 100 毫克去甲文拉法辛对阿立哌唑药代动力学影响的开放标签评估

Alice I Nichols、Shannon Lubaczewski、梁雅丽、Kyle Matschke、Gabriel Braley 和 Tanya Ramey

研究背景：非典型抗精神病药阿立哌唑通常与抗抑郁药合用作为抑郁症的辅助治疗。本研究的目的是评估抗抑郁药去甲文拉法辛（以琥珀酸去甲文拉法辛形式给药）多次给药对阿立哌唑药代动力学的影响。
方法：在一项开放标签、2 期、连续、住院/门诊研究中，健康受试者单独服用 5 毫克阿立哌唑，并在稳态下与 100 毫克去甲文拉法辛合用。在服用阿立哌唑之前和每次服用阿立哌唑后 14 天内采集血液样本，分析血浆阿立哌唑和脱氢阿立哌唑浓度。测定了阿立哌唑单独使用和与去甲文拉法辛共同使用时无限时间下的阿立哌唑血浆浓度曲线下面积 (AUC) (AUC _inf ) 和血浆峰浓度 (C _{max )。如果 AUC inf}和 C _max的调整几何平均值之比的 90% 置信区间 (CI)完全在预先规定的 80% 到 125% 的接受范围内，则认为没有相互作用。还评估了安全性和耐受性。
结果：在稳态去甲文拉法辛存在下，阿立哌唑的 AUC _inf为 1584 ng•h/mL，而单独使用阿立哌唑时为 1494 ng•h/mL。调整几何平均值 (90% CI) 的比率为 106.0%，CI (101.4%，110.8%) 完全在预先规定的接受范围内。单独使用阿立哌唑或与去甲文拉法辛合用时，阿立哌唑的几何平均 Cmax_{为24.7 ng/mL（校正几何平均数比 [90% CI]，101.1% [92.9% 至 109.9%]）。去甲文拉法辛与阿立哌唑合用不会改变脱氢阿立哌唑的 AUC inf}或 Cmax _（校正几何平均数比 [90% CI]，分别为 102.9% [94.2%、112.5%] 和 106.3% [101.0%、111.9%]）。
结论：单剂量给予 5 mg 阿立哌唑和稳态去甲文拉法辛 100 mg/d 时，其血浆中阿立哌唑浓度-时间曲线中位数几乎重叠，这表明，同时给予多剂量去甲文拉法辛 100 mg 不会显著改变阿立哌唑的药代动力学。