微生物与生化技术杂志

抽象的

使用分析技术分析原材料和成品中的药物杂质

杰汉吉尔

介绍：

评估药物原料和成品中是否存在污染物和杂质是药物开发和生产测试过程的一个重要部分。药物污染物测试是确定产品是否符合市场质量的重要步骤。药物污染物是存在于活性药物成分 (API) 或药物产品成分中的有害化合物。在合成过程中发现的污染物可能来自合成过程，也可能来自原材料、中间体、试剂、溶剂、催化剂和反应产物等来源。在药物产品开发过程中，污染物可能由于药物成分的固有稳定性而形成，也可能由于与所添加辅料的不一致性而形成。药物成分中发现的各种污染物的含量决定了最终药物产品的最终安全性。因此，污染物的检测定量、检测和控制是药物开发过程的一个重要部分。

各种管理机构都专注于污染控制，例如国际协调会 (ICH)、美国食品药品管理局 (USFDA)、欧洲药品管理局 (EMA)、加拿大药品和健康局、日本制药和医疗器械局 (PMDA)、澳大利亚卫生和老年治疗产品部。根据 ICH 规则，与药物成分相关的污染主要有三种来源。有机杂质可能在药物成分的生产过程或生产过程中产生。有机杂质包括来自药物或其成分的物质，可能包括已知、未知、不稳定或不可预测的混合物，其来源包括原材料、中间体、预期副作用和腐败产品。无机杂质是在药物生产过程中从原材料、合成添加剂、赋形剂和产品形式中产生的。残留溶剂是不稳定的有机合成化合物，它们在生产过程中使用或在生产过程中产生。这些物质可能具有毒性或生态风险，并且可能难以完全去除。此外，必须获取任何药物相关污染物的毒理学数据，这些污染物的浓度应高于活性药物成分 (API) 浓度的 0.1%。在药物质量控制和生产过程中，

分析通常采用 HPLC 结合 UV、PDA 或 MS 检测进行。由于镇静剂中的降解物通常含量极低，因此只有在分离污染物后才可以进行详细分析。这是制药实验室中的一个重要步骤。制备 LC 可分离足够量的降解物以完成后续分析，使用 FTIR、NMR、LC/MS 或 GC/MS 等方法。制药质量控制 (QC) 实验室中发现的一些污染物分析方法使用高效液相色谱 (HPLC) 结合 UV 检测（HPLC/UV 方法）。UV 检测根据吸收最大值识别镇静剂中的污染物或降解物。这种方法是可用于污染物分析的最重要和最灵活的分析方法之一，因为它具有选择性，特别是对于可以测量的常规分析。固定级系统可用，它们以几种模式工作，例如粒子混合、增强的疏水相互作用和可变 pH，从而允许根据其独特特性同时分析多种测试。当使用 LC/UV 检测进行污染影响检测时，高分辨率尤其有用，因为所有劣化都可以与较低的错误概率相关联。

LC/MS 是一种高灵敏度和高清晰度的分析工具，在制药开发中经常用于识别、检测和分析产品污染物。可快速达到几百 ppm 的限度，确保在浓度高于 0.1% 时对污染影响的识别性证据。基于质谱的方法通常比仅使用 UV 等方法提供更高的灵敏度和清晰度。虽然单个四重质谱仪适用于已知污染影响的确认和未知污染物的基本分析，但高灵敏度 Q-TOF 质谱仪可提供高分辨率精确质量数据，从而能够明确识别未知的工艺污染。这使得它们对于遗传毒性污染分析特别有用。基于 MS 的方法通常用于在工艺开发过程中对 API 进行污染影响分析。