生物化学与分析生物化学

抽象的

维生素 D3 对结直肠癌、乳腺癌和宫颈癌细胞系的细胞毒作用分析

Shruthi N、Prashanthkumar MV、Venugopalreddy B、Suma MN 和 Subba Rao VM

尽管流行病学证据表明维生素 D 可能参与癌症的预防和治疗，但维生素 D 如何抑制癌细胞生长尚不完全清楚。最近的研究表明，1,25-(OH)2D 通过与维生素 D 受体 (VDR) 结合来抑制癌细胞增殖。维生素 D - VDR 复合物反过来 (a) 上调细胞周期抑制剂 p21 和 p27；(b) 促进细胞凋亡介质 caspase-3 和 7、Bad、p53 和 PTEN；(c) 使细胞处于衰老阶段；(d) 提高细胞分化；(e) 抑制 IGF 信号传导。此外，维生素 D 可降低活性氧 (ROS)，从而阻止癌细胞的进展。然而，目前尚不清楚维生素 D 诱导的癌细胞死亡是否由其对 ROS 破坏 Nrf2 信号传导的影响所介导。此外，还不知道停止服用葡萄糖是否会提高维生素 D 的功效，因为过量葡萄糖的存在会促进癌细胞中的 ROS。因此，首先确定维生素 D 对细胞系 HCT116、HeLa 和 MCF-7 生长的抑制效果。接下来，评估维生素 D 在有葡萄糖和无葡萄糖的情况下对 Nrf2 表达和活性的影响。数据显示，维生素 D 以剂量依赖性方式抑制 HCT116、HeLa 和 MCF-7 细胞的生长，且对 HCT116 的抑制作用更强。当在缺乏葡萄糖的培养基中处理 HCT116 细胞时，维生素 D 降低了 Nrf2 和 NQO1 表达水平。但是，尽管细胞活力显著降低，但如果用溶解在含有高葡萄糖 (4.5g/L) 的 DMEM 中的维生素 D 处理 HCT-116 细胞，则不会观察到 Nrf2 表达的变化。因此，可以得出结论，在葡萄糖存在下观察到的维生素 D 对细胞生长的抑制至少不是由 HCT116 细胞中的 Nrf2 调节介导的。