生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

目标分析物和剂量选择：阿托伐他汀生物等效性研究设计中的两个重要考虑因素

Kuan Gandelman、Bimal Malhotra、Robert R. LaBadie、Penelope Crownover 和 Tamie Bergstrom

阿托伐他汀是一种口服降脂药。最近开发了一种小片 (ST) 制剂和一种咀嚼片 (CT) 制剂，并在两项单剂量生物等效性 (BE) 研究 (10 毫克和 80 毫克) 中进行了测试，每项研究均在 76 名健康志愿者中进行。在 ST 研究中仅分析了阿托伐他汀的血浆样本，在 CT 研究中同时分析了阿托伐他汀和邻羟基阿托伐他汀。结果表明，在最低剂量 (10 毫克) 和最高剂量 (80 毫克) 下，ST 和 CT 制剂均与目前上市的片剂 (MT) 制剂生物等效。对于 CT 制剂，阿托伐他汀及其代谢物在两种剂量下均达到 BE。虽然代谢物的 BE 是没有必要的，但可能需要支持性代谢物数据，具体取决于制剂与 MT 制剂的差异程度。此外，阿托伐他汀的 PK 相对于 AUC 具有线性；然而，Cmax 呈非线性，且大于剂量比例增加。因此，为了确保检测配方差异所需的灵敏度，应在最高剂量下进行阿托伐他汀的 BE 研究。