致癌与突变杂志

抽象的

血管预防与白藜芦醇化学预防实验性肝癌发生有关

Anupam Bishayee、Danielle M. Petit 和 Karishma Samtani

肝细胞癌(HCC)是一种富血管肿瘤，是全球最常见且最致命的癌症之一。我们之前发现，白藜芦醇（一种膳食多酚）通过抗氧化和抗炎机制抑制大鼠肝癌发生。由于白藜芦醇具有抗血管生成特性，我们推测它可能通过抑制血管生成发挥肝癌发生的化学预防作用。通过分析我们之前研究中的肝脏，研究了白藜芦醇的抗血管生成作用，其中白藜芦醇 (50-300 mg/kg) 对二乙基亚硝胺 (DENA) 诱导的大鼠肝肿瘤发生发挥化学预防作用。通过基于CD31 阳性内皮细胞的免疫组织化学染色的微血管密度 (MVD) 来评估肝血管生成。肝血管内皮生长因子 (VEGF) 和缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 的表达通过

免疫组织化学。施用 DENA 16 周后，与正常肝脏相比，肝脏 MVD 显著增加。与正常动物相比，DENA 治疗动物的肝脏 VEGF 和 HIF-1α 显著增加。白藜芦醇剂量依赖性治疗可消除 DENA 诱导的 MVD 增加以及 VEGF 和 HIF-1α 表达升高。DENA 引发的大鼠肝癌变表现出大量新血管形成，这可能是由于 HIF-1α 上调 VEGF 过度表达所致。白藜芦醇在 DENA 诱发的肝细胞癌变中发挥显著的血管抑制作用。白藜芦醇介导的血管生成抑制可以通过下调 HIF-1α 抑制 VEGF 表达来实现。这些结果与我们之前的研究结果相结合，提供了证据，证明血管抑制参与白藜芦醇介导的大鼠肝癌化学预防，并支持这种天然药物在预防和治疗肝细胞癌方面的潜在用途。