药物分析学报

抽象的

P2X7 受体拮抗剂氧化 ATP 的抗血管生成作用作为抗肿瘤生长的机制

关静香、月本光敏、铃木明菜、服部文惠、高井惠里奈、大岛泰弘、小岛修二

肿瘤微环境中积累的细胞外ATP激活癌细胞细胞膜上的P2X7受体。最近，P2X7受体在癌症生长或恶性肿瘤中的重要性已被提出。我们曾报道过氧化ATP（oxATP），它是P2X7受体的不可逆拮抗剂，对黑色素瘤的生长有抑制作用。但其机制尚不清楚。在本研究中，我们研究了oxATP对体外和体内血管生成的影响，以揭示oxATP抗肿瘤生长的机制。我们发现oxATP强烈抑制小鼠内皮b.End3细胞的细胞迁移和伤口愈合，表明oxATP对体外血管生成有抑制作用。我们进一步研究了oxATP对体内血管生成的影响。我们对BALB/c小鼠的股动脉和静脉进行了结扎，术后用激光多普勒灌注图像分析仪记录血流。手术后后肢血流量明显减少，并在 1-2 周内恢复，表明血管生成。然而，给小鼠施用 oxATP 会显著抑制血流量的恢复。血清基质金属蛋白酶 (MMP) 和血管内皮生长因子 (VEGF) 水平的增加有助于血管生成。接受 oxATP 治疗的小鼠血清 MMP-2、MMP-9 和 VEGF 水平低于对照组小鼠。此外，用 oxATP 治疗可抑制 RBL-2H3 肥大细胞中 VEGF 的产生。这些结果表明 oxATP 通过抑制 MMP-2、MMP-9 和 VEGF 的产生来抑制体内血管生成。我们得出结论，oxATP 具有抗血管生成作用，这将有助于抑制癌症生长。