致癌与突变杂志

抽象的

针对雄激素不敏感或去势抵抗性前列腺癌的抗雌激素治疗、雌激素干细胞和雌激素受体的鉴定

阿库里·辛哈

目的：多种治疗方法（如双侧去势、化学去势、肾上腺切除术和垂体切除术）均无法治愈前列腺癌（PC）。我们推测可能存在亚型，导致上述治疗失败。雄激素剥夺疗法（ADT）后，PC 会发展为雄激素不敏感或去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。我们的研究旨在确定 PC 的一个亚型。

材料和方法：利用经 DES（己烯雌酚）处理和未处理的前列腺活检标本来识别两种亚型：雄激素敏感型和雄激素不敏感型肿瘤。还设计了其他研究，例如同位素雌激素和雌激素抗体的定位，以进一步确定 PC 的亚型。

结果：经电镜放射自显影，雌激素同位素定位于癌细胞内，而对照组中未见银粒；电镜下雌激素抗体IgG定位于细胞核内；经ADT去除雄激素后，发现雌激素依赖性干细胞及雌激素受体。

结论：单用ADT不能治疗雌激素依赖型PC。2021年，PC/CRPC在全球造成超过37.5万人死亡。雄激素依赖型和雌激素依赖型PC需要同时治疗。抗雌激素治疗（如他莫昔芬等）是雌激素依赖型PC的合适选择。临床试验有望确定ADT（包括抑制下丘脑促黄体生成素释放激素）和抗雌激素治疗的顺序、剂量、时间和治疗持续时间。抗雌激素治疗与ADT相结合，有望开启PC治愈时代，就像抗生素治愈细菌感染一样。