临床与医学生物化学

抽象的

CYP2C9 的任何多态性都会影响接受格列本脲治疗的糖尿病患者的生化特征

什洛米特·科伦 (Shlomit Koren)、罗尼特·科伦 (Ronit Koren)、阿迪娜·巴尔-柴姆 (Adina Bar-Chaim)、帕特里夏·本维尼斯特·莱夫科维茨 (Patricia Benveniste-Levkovitz)、阿胡瓦·戈利克 (Ahuva Golik) 和阿米特·蒂罗什 (Amit Tirosh)

简介：格列本脲是一种降血糖药，属于磺酰脲类。它由肝脏 P450 CYP2C9 代谢。尽管格列本脲的药代动力学特征十分全面，但药物遗传学对该药物药效学的影响证据却很少。本研究旨在评估不同 CYP2C9 等位基因与格列本脲药效学效应之间的可能关联，包括降血糖事件和所需的每日格列本脲剂量。方法：纳入的患者年龄为 18 岁左右，诊断为 II 型糖尿病，接受二甲双胍和格列本脲治疗至少 3 个月。排除标准是接受其他降血糖药或影响 CYP2C9 功能的药物治疗。患者接受了医学访谈，包括详细的降血糖治疗剂量和持续时间。抽取血液进行 CYP2C9 等位基因分型、糖化血红蛋白 A1C、化学和全血细胞计数。入组后 1 个月再次对患者进行低血糖事件发生率访谈。患者的基因型被归类为 *1/*1 等位基因的野生型 (WT)，或任何其他等位基因的 CYP2C9 多态性。结果：招募了 58 名患者。两组的特征相似。40 名患者具有 WT 基因型 (69.0%)，12 名患者具有 *1/*2 基因型 (20.7%)，5 名 (8.6%) 具有 *1/*3 基因型，1 名 (1.7%) 具有 *2/*3 基因型。 CYP2C9 多态性患者的 A1C 水平相似（7.5 - 0.99 vs. 7.6 - 1.3，NS），但在使用相似剂量的格列本脲（6.5+4.2 vs. 5.3 - 3.9，NS）的情况下，低血糖发作次数更多（3 个月内发生 2 次；5% vs. 22.2%，p=0.04）。结论：我们的研究表明，与具有野生型等位基因的患者相比，具有任何 CYP2C9 多态性的糖尿病患者在使用格列本脲治疗时发生低血糖的倾向更高。需要进一步研究以评估在开始使用格列本脲或其他由 CYP2C9 酶代谢的药物治疗之前对 CYP2C9 进行基因分型的临床益处。研究要点？磺酰脲类药物家族的大部分成员在肝脏 P450 CYP2C9 酶的作用下代谢为无活性形式。?CYP2C9 基因的多态性可能编码活性较低的 CYP2C9 酶，不同的等位基因编码活性程度不同的酶。?我们的研究表明，与野生型等位基因相比，CYP2C9 基因的任何多态性都会使接受格列本脲治疗的患者面临更高的低血糖风险。