药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

APOE-TOMM40 在痴呆症药物基因组学中的作用

Ramón Cacabelos、Dmitry Goldgaber、Alexander Vostrov、Hideyuki Matsuki、Clara Torrellas、Dolores Corzo、Juan Carlos Carril 和 Allen D Roses

APOE-TOMM40 区域 (19q13.2) 中存在的多态性变异与阿尔茨海默病 (AD) 有关，并且已被证明可以改变疾病风险、症状发作年龄和对常规药物的治疗反应。我们研究了 APOE-TOMM40 区域的结构以及 APOE 和 TOMM40 多 T 变异 (rs10524523) 对 920 名西班牙 AD 患者多因素治疗反应的影响。TOMM40 多 T 基因型的频率为：18.37% S/S、7.83% S/L、38.80% S/VL、1.52% L/L、7.17% L/VL 和 26.31% VL/VL。最常见的 APOE-TOMM40 关联如下：82% APOE-3/3 与 S/S 关联，63% 与 S/VL 关联，40% 与 VL/VL 关联；90% APOE-3/4 与 S/L 关联，57% 与 L/VL 关联，43% 与 VL/VL 关联；100% APOE-4/4 与 L/L 关联。全球范围内，缓解率约为 59%，男性和女性之间没有差异。在短暂的认知改善期内（<12 个月），APOE-4 携带者反应最差（45-56%），而 APOE-3/3 携带者反应最好（70%）。在 TOMM40 变体中，S/S 携带者反应最好（70%），其次是 S/VL（61%）、VL/VL（57%）和 L/VL 携带者（51%）。反应最差的是那些携带 L/L 基因型的患者（35%）。因此，特定的 APOE-TOMM40 多聚 T 变体对 AD 常规治疗的治疗反应具有强大的影响。