药物分析学报

抽象的

使用新型 a-生育酚衍生物作为19 F NMR 探针进行19 F NMR 光谱法在小鼠体内脂质纳米乳剂药代动力学研究中的应用

Takegami S、Katsumi H、Asai K、Fujii D、Fujimoto T、Kawakami H、Tokuyama T、Konishi A、Yamamoto A 和 Tatsuya Kitade

目的：本研究旨在证明 19F 核磁共振 (NMR) 光谱分析技术在以大豆油、磷脂酰胆碱和棕榈酸钠混合物为药物载体的脂质纳米乳剂 (LNE) 的药代动力学研究中的实用性。方法：合成了一种 α-生育酚衍生物 19F-TP，其中 4-(三氟甲基) 苯甲酰基被引入到 α-生育酚的羟基中，作为 19F NMR 探针。通过超声法制备三种不同的含有 19F-TP 的 LNE，称为 19F-TP-LNE（小-LNE、大-LNE 和聚乙二醇修饰的 LNE (PEG-LNE)），并使用动态光散射法和 zeta 电位分析进行表征。以0.1 mM三氟甲烷磺酸钠盐为内参，根据19F-TP的19F NMR信号强度比定期评估三种19F-TP-LNE在小鼠血液、肝脏和肾脏中的浓度。结果：19F-TP易于合成，产率高达96%，一步法合成。小-LNE、大-LNE和PEG-LNE的平均粒径分别为58、157和174 nm，zeta电位分别为-34、-53和-32 mV。在生物样品的19F NMR光谱中，在15.4 ppm处观察到19F-TP-LNE中归因于19F-TP的单一信号，但随着时间的推移该信号逐渐减弱。从19F-TP在生物样品中的19F NMR信号变化可以看出，三种19F-TP-LNEs由于液滴大小和表面物理性质的不同而具有不同的药代动力学特征。结论：基于这些结果，证实了19F NMR方法是一种方便、有用的评估LNEs药代动力学的工具，无需在19F NMR测量前进行基质脱蛋白和目标化合物提取等复杂的预处理程序。