微生物与生化技术杂志

抽象的

评估编码利什曼原虫 MHC I 类限制性表位的 DNA 和活疫苗在 Balb/c 小鼠模型中对 L. major 攻击诱导的保护作用

Mojgan Zandieh、Tahereh Kashi、Tahereh Taheri、Farnaz Zahedifard、Yasaman Taslimi、Mahnaz Doustdary、Sima Habibzadeh、Ali Eslamifar、Fazel Shokri、Sima Rafati 和 Negar Seyed

利什曼病是一种被忽视的热带疾病，在 88 多个国家流行，由于迁徙和耐药性而不断蔓延。不幸的是，尽管发病率不断上升，但有效的疫苗仍然落后。揭示 CD8+ T 细胞在感染控制中的贡献最近为利什曼原虫疫苗研究领域带来了一个新概念，即 T 细胞疫苗。因此，我们研究了 CD8 刺激性 T 细胞疫苗（一串珠子）的功效，采用两种不同的方法，即同源 DNA-DNA 或异源 DNALive 初免-加强策略。在这里，我们假设多表位构建体对 CD8+ T 细胞的刺激将主要的 Th2 反应转移到 Th1，从而控制疾病。多表位构建体中包括了四种最近报道的来自利什曼原虫疫苗候选库中的蛋白质的 H-2Kd 限制性表位（除了来自利什曼原虫众所周知的疫苗候选物的 13 种 HLA-A2 限制性肽）。在 Balb/c 小鼠受到 L. majorEGFP 感染后，通过临床（足垫肿胀和寄生虫负担）和免疫学（IFN-γ/IL-5 ELISA、IFN-γ ICCS 和 CFSE）试验评估了多表位构建体的保护作用。在这项研究中，DNA-DNA 引发-加强方案特异性刺激了 CD8+ T 细胞，与对照组相比，测试组获得了部分保护。在感染攻击时，CD8+ T 细胞耗竭明显损害了保护作用，导致 Th2 反应占主导地位。这直接证实了 CD8+ T 细胞在早期 Th1 反应极化中的作用。然而，异源引发-加强方案（DNA 引发和活 L. tarPT-EGFP 加强）在诱导 CD8+ T 细胞方面效果较差，并且诱导的部分保护作用不会持续很长时间。这些多表位构建体的初步结果似乎是利什曼原虫疫苗接种的希望之光。