现代化学与应用

抽象的

使用 2-氯三甲苯基氯树脂进行固相合成构建小有机分子的基本概念

布莱克·邦科夫斯基 (Blake Bonkowski)、杰森·维佐雷克 (Jason Wieczorek)、米曼莎·帕特尔 (Mimansa Patel)、切尔西·克雷格 (Chelsea Craig)、艾莉森·格雷夫林 (Alison Gravelin) 和特蕾西·邦彻 (Tracey Boncher)

固相合成 (SPS) 是一种化学策略，由 Bruce Merrifield 在 20 世纪 60 年代初开发和改进，并于 1984 年获得诺贝尔奖。这一发现为化学家们铺平了道路，使他们能够构建高产量、更省时的纯化和更快的合成路线的蛋白质。该策略利用不溶性固体聚苯乙烯交联支持树脂 2-氯三苯甲基氯 (2-CCR) 与酸形成酯键，这样就可以从 N 端一个氨基酸一个氨基酸地构建蛋白质或小分子。同样的化学方法也可以用来构建肽模拟物和小的非肽分子。这种化学方法对于构建在合成路线中需要暂时保护羧酸的分子特别有用。本文将提供在实践 SPS 构建小的非肽分子时的基本概念和注意事项。采用这种化学方法需要考虑的重要因素包括：树脂的选择、树脂的膨胀、偶联剂、溶剂、机理、树脂的负载、亲核取代、从树脂载体上裂解、胺保护基、一般反应技术以及最终产品的纯化。