药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

超越 IC 50 s：迈向体外关联研究的稳健统计方法

Andrew Beam 和 Alison Motsinger-Reif

细胞系细胞毒性试验已成为用于差异细胞毒性反应的遗传和基因组研究的越来越流行的方法。成功案例越来越多，但对此类研究中使用的统计方法的评估却相对较少。在绝大多数此类研究中，浓度反应是使用曲线拟合方法总结的，然后在后续的遗传关联研究中使用总结测量值作为表型。曲线通常由单个参数总结，例如曲线的拐点（例如 EC/IC50）。这种建模做出了重大假设，并且具有应考虑的统计局限性。在当前的评论中，我们讨论了 EC/IC50 作为关联研究中表型的局限性，并通过模拟实验强调了一些潜在的局限性。最后，我们讨论了一些已被证明更为稳健的替代分析方法。