血液疾病与输血杂志

抽象的

因子 VIII 与脂质纳米圆盘的结合可增强血友病 A 小鼠模型中的凝血功能

Keri Csencsits-Smith、Krill Grushin 和 Svetla Stoilova-McPhie

背景：血友病 A 是一种先天性出血性疾病，由因子 VIII (FVIII) 缺陷或不足引起。FVIII 的活性形式是膜结合内在性因子 (FVIIIa-FIXa) 复合物中丝氨酸蛋白酶因子 IXa (FIXa) 的辅助因子。FVIIIa-FIXa 复合物在活化血小板表面的组装对于血液成功凝固至关重要。

目的：描述脂质纳米盘 (ND) 对体内 FVIII 功能的作用，并测试脂质 ND 作为 FVIII 输送系统的作用。评估重组 FVIII 与 ND 结合作为改善血友病 A 治疗的潜力。

方法：重组猪 FVIII (rpFVIII) 在溶液中表达并表征，并与 ND 结合。通过透射电子显微镜表征 rpFVIII、ND 和 rpFVIII-ND 复合物。使用 aPTT 测试和嗜血小鼠的时间分辨剪尾研究进行功能研究。

结果：功能性 rpFVIII 成功组装在脂质 ND 上。当注射到嗜血病小鼠体内时，rpFVIII-ND 复合物表现出明显的促凝作用，比单独注射 rpFVIII 更强。虽然单独注射 ND 显示出促凝作用，但这种作用不是累加的，这意味着 rpFVIIIND 复合物对嗜血病小鼠的凝血过程具有协同作用。

结论：rpFVIII 在注射到嗜血病小鼠体内之前与 ND 结合可显著提高该蛋白的治疗功能。这代表着朝着调节膜结合 FVIII 水平的凝血和内在性 tenase 复合物组装的新方法迈出了有意义的一步。