生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

健康人体中阿托伐他汀和氯沙坦联合用药的生物利用度和相互作用潜力

Tausif Ahmed、Sivacharan Kollipara、Anirudh Gautam、Radhika Gigras、Monica Kothari、Nilanjan Saha、Vijay Batra 和 Jyoti Paliwal

进行了一项随机、开放标签、平衡、三种治疗、三种顺序、三个周期的单剂量交叉药代动力学相互作用研究，以评估阿托伐他汀 (AT) 和氯沙坦 (LS) 之间相互作用的可能性。受试者在任一周期内分别服用 40 毫克 AT 或 100 毫克 LS 或两者组合。定期采集血样以测量 AT、O-羟基阿托伐他汀 (O-HAT)、LS 及其羧酸代谢物 (LS-CA) 的血浆浓度，以进行药代动力学分析。AT 和 LS 的共同给药耐受性良好，两种药物或其各自代谢物的曲线下面积 (AUC) 均无明显变化。联合治疗后，AT、O-HAT、LS 和 LS-CA 的 C max (ng/mL) 分别增加 29% (38.8(±20.9) 至 47.8(±18.4))、86% (15.7±(10.6) 至 29.8(±19.1))、51% (503.0(±246.0) 至 793.0(±376.0)) 和 21% (971.0(±245.0) 至 1189.0(±323.0))。AT 和 LS 均为 P-糖蛋白 (P-gp) 和 CYP3A4 的底物，据报道可从胃肠道完全吸收。因此，吸收率的这种变化似乎是由于 P-gp 和/或 CYP3A4 在到达门静脉循环之前在肠壁的初始吸收阶段短暂饱和所致。两种药物的 C max 增加可能没有临床意义，不需要调整剂量。