生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

健康成年男性志愿者对甲磺酸伊马替尼 400mg 片剂新仿制药与格列卫的生物利用度进行比较

达莉亚·贾瓦里、马哈茂德·阿尔·斯威西和马哈茂德·加纳姆

伊马替尼是一种高选择性酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性粒细胞白血病和胃肠道间质瘤。然而，这种药物的价格高得令人望而却步，尤其是在发展中国家。本研究的目的是比较伊马替尼新仿制药（伊马替尼片 400mg 批号：2090602，Hikma Pharmaceuticals PLC）与 Glivec（批号：S0143，Novartis Pharma AG，瑞士巴塞尔）在健康男性志愿者/进食状态下的药代动力学特征。本研究为单中心、随机、单剂量、实验室盲法、2 期、2 序列、交叉设计。本研究由 CRO Algorithme Pharma Inc（加拿大魁北克）根据良好临床规范和适用的监管要求进行。根据纳入和排除标准，选择男性志愿者，非吸烟者或已戒烟者，年龄至少 18 岁但不超过 55 岁，体重指数 (BMI) 大于或等于 18.5 且低于 30 kg/m2。在每个研究期间，受试者在早晨禁食 10 小时后，在开始高脂肪、高热量早餐后三十 (30) 分钟，用约 240 mL 水口服单剂量 400 mg 伊马替尼。受试者在每次给药后至少坐下 4 小时。在每个研究期间，通过静脉穿刺在预冷的含有 EDTA 的真空采血管中采集二十 (20) 个血样。第一个血液样本（2 x 4 mL）在给药前采集，而其余血液样本（各 1 x 4 mL）则在给药后 1、1.5、2、2.33、2.67、3、3.33、3.67、4、4.5、5、6、8、10、14、18、24、48 和 72 小时采集。给药间隔至少 14 个日历日。在研究的每个阶段之前进行尿液药物和乙醇筛查。在采集研究的最后一个血液样本后重复血液学和生物化学测试。通过评估不良事件和实验室测试来评估安全性。采用经过验证的 HPLC 方法和 MS/MS 检测分析伊马替尼血浆样本。对于 400 mg 剂量的伊马替尼，分析范围约为 10 ng/mL 至 4000 ng/mL。描述性统计用于总结不良事件、安全结果和人口统计学变量（年龄、身高、体重和 BMI）。本研究感兴趣的主要药代动力学参数是 Cmax、AUC0-T 和 AUC0-?。其他参数如 Tmax、AUCT/?、Kel 和 T1/2el 仅供参考。所有统计推断均使用 Cmax、AUC0-T 和 AUC0-? 的自然对数变换。Cmax、Tmax、AUC0-T 和 AUC0-? 的平均值 (CV %)。 （伊马替尼分别为 1760.5 ng/ml (26.6%)、3.67 小时 (26.4%)、30946.5 ng.h/ml (28.0%) 和 31912.5 ng.h/ml (28.2%)，对比 1779.4 ng/ml (25.8%)、3.67 小时格列卫 400 mg 的 Cmax、AUC0-T 和 AUC0-? 的 90% 置信区间为 (92.0%)、31073.6 ng.h/ml (25.7%) 和 32270.9 ng.h/ml (26.4%)。00%-105.52%、(95.69%-102.31%)和(95.23%-101.55%)。伊马替尼400mg的试验与参考Cmax、AUC0-T和AUC0-?的几何LS均值比分别为98%、99%和99%，Cmax的ISCV低12.9%，AUC0-T的ISCV低6.3%，AUC0-?的ISCV低6.0%。结果表明产品等效，并可根据FDA规定进行互换。