生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

厄洛替尼盐酸新仿制药 150 mg 片剂与特罗凯在健康志愿者空腹条件下的生物等效性

达莉亚·贾瓦里 (Dalia Jawhari)、马哈茂德·阿尔斯维西 (Mahmoud Alswisi)、马哈茂德·加纳姆 (Mahmoud Ghannam) 和贾米尔·阿尔·哈尔曼

厄洛替尼是一种强效、高选择性的表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，最近获批与吉西他滨联合使用。一项单中心、随机、单剂量、实验室盲法、2 期、2 序列、交叉设计生物等效性研究在 36 名空腹健康志愿者中开展，以比较新的厄洛替尼仿制药 (厄洛替尼片 150 毫克，Hikma Pharmaceuticals) 与参考产品 (Tarceva，OSI Pharmaceuticals，美国) 的药代动力学特征。该研究由 CRO PHARMA MEDICA RESEARCH INC. (加拿大) 根据良好临床规范和适用的监管要求进行。禁食 10 小时后，用水将每种制剂的一片药片服用。在每个研究期间，通过静脉穿刺收集二十 (20) 个血液样本，样本放入预冷的含有 EDTA 的真空采血管中。第一个血液样本 (2×6 mL) 在给药前收集，而其他血液样本 (每个 1×6 mL) 分别在给药后 0.33、0.67、1、1.33、1.67、2、2.33、2.67、3、3.5、4、5、6、8、14、24、36、48 和 72 小时收集。给药间隔 14 个日历日的清除期。通过经过验证的 LC/MS/MS 方法分析血浆样本中的厄洛替尼。对于 150 mg 剂量的厄洛替尼，分析范围约为 1ng/mL 至 3000 ng/mL。使用描述性统计来总结不良事件、安全性结果和人口统计学变量（年龄、身高、体重和 BMI）。本研究关注的主要药代动力学参数是 Cmax、AUC0-T 和 AUC0-∞。其他参数如 Tmax、AUCT/∞、Kel 和 T1/2el 仅供参考。所有统计推断均使用 Cmax、AUC0-T 和 AUC0-∞ 的自然对数变换。厄洛替尼的 Cmax、AUC0-T 和 AUC0- ∞ 的均值 (CV %) 分别为 1108.89 ng/ml (28%)、23764.87 ng.h/ml (31%) 和 25489.41 ng.h/ml (36%)，而特罗凯的 Cmax、AUC0-T 和 AUC0- ∞ 的均值 (CV %) 分别为 1073.06 ng/ml (35%)、24607.87ng.h/ml (33%) 和 26565.89ng.h/ml (40%)。厄洛替尼 150 mg 的 Cmax、AUC0-T 和 AUC0-∞ 的 90% 置信区间分别为 (96.08%-121.54%)、(91.34 %-103.42%) 和 (89.99 %-103.22%)。厄洛替尼 150 毫克的测试几何 LS 均值与参考 Cmax、AUC0-T 和 AUC0-∞ 的比率分别为 108%、97% 和 96%。方差分析 (ANOVA) 显示两种制剂之间没有显著差异，90% 置信区间 (CI) 在生物等效性的可接受范围内。根据这些统计推断，得出结论，厄洛替尼的两种制剂表现出可比的药代动力学特征。