Gilles J. Rivière、Ching-Ming Yeh、Christine V. Reynolds、Laurence Brookman 和 Guenther Kaiser
目的:确定新型注射液(溶液)与奥马珠单抗参考冻干粉制剂(粉末)的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 可比性。方法:在这项开放标签、平行组研究中,成年特应性受试者(血清免疫球蛋白 [Ig] E 30-300 IU/ ml;体重 40-90 千克)单次皮下注射(150 或 300 毫克)奥马珠单抗溶液或粉末。测定给药后长达 84 天内血清中总奥马珠单抗、游离和总 IgE 以及安全性的浓度。检查血清中奥马珠单抗剂量标准化参数的生物等效性:最大浓度(C max )、直至最后可量化浓度(AUC 0-tlast )和直至无穷大(AUC 0-inf )的浓度-时间曲线下面积。如果溶液与粉末几何平均值比率的 90% 置信区间 (CI) 完全在 0.8–1.25 内,则可断定生物等效性。结果:155 名受试者随机分组并接受给药(62.6% 为女性;平均年龄 34.7 岁)。两种剂量下两种制剂的奥马珠单抗全身暴露量相似。证明了 PK 生物等效性(n = 153):C max,几何平均值比率:1.01(90% CI:0.95–1.08);AUC 0-tlast,0.98(0.92–1.05);AUC 0-inf,0.98(0.91–1.05)。奥马珠单抗平均消除半衰期:溶液为 22.1 天;粉末为 22.9 天。不同制剂血清中游离和总 IgE 的 PD 参数(n = 154)相当;每种方法均使游离 IgE 筛查量降低 95%。最常见的不良事件 (AE):头痛 (23.9%)、鼻窦充血 (8.4%)。未报告严重不良事件。结论:新型即用型奥马珠单抗溶液制剂与参考冻干粉制剂具有生物等效性。