生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

氯沙坦/氨氯地平固定剂量复方片 (Losanet AM) 与健康人类志愿者中单剂氯沙坦和氨氯地平片同时给药的生物等效性比较

拉纳·布斯塔米、苏瓦尔·哈苏奈、瓦法阿·阿布西、哈姆泽·费达、穆罕默德·穆鲁埃、伊利·达卡什、让-查尔斯·萨拉夫和苏拉·基里亚科斯

固定剂量的氯沙坦（一种血管紧张素受体阻滞剂）和氨氯地平（一种钙通道阻滞剂）组合可能提供互补的作用机制，以改善血压控制和临床结果。本研究旨在通过一项随机三期交叉研究，比较 40 名健康人类志愿者单次口服给药后氯沙坦钾和氨氯地平苯磺酸盐新组合产品的药代动力学，以及单独同时服用氯沙坦钾和氨氯地平苯磺酸盐片剂。研究方案是根据 EMA 指导中关于进行生物等效性研究的要求制定的。给空腹志愿者施用参考药物（Cozaar 100 mg，Merck Sharp & Dohme Ltd，英国和 Norvasc 10 mg，辉瑞，加拿大）和测试药物（Losanet AM，Pharmaline，黎巴嫩）并采集长达 168 小时的血液样本，并使用经过验证的 LC-MS/MS 方法对氯沙坦、羧酸氯沙坦代谢物和氨氯地平进行测定。使用 WinNonlin V5.3，通过非房室分析法从血浆浓度-时间曲线确定药代动力学参数 AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、T1/2、MRTinf、残留面积（％）和消除速率常数。方差分析未显示两种制剂之间有任何显著差异，90％ 置信区间在生物等效性的可接受范围内（80-125％）。结果数据表明，当以固定剂量组合或单独片剂给药时，氯沙坦和氨氯地平的药代动力学是生物等效的并且耐受性良好。