生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

两种恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺固定剂量组合制剂（200/10 mg 和 200/25 mg）的生物等效性

Zack J、Chu H、Chuck S、Rhee M、Koziara J、West S、Fang L 和 Kearney B

恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺 (FTC/TAF) 是治疗成人 HIV-1 的核苷酸逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的下一个进展。替诺福韦二吡呋酯富马酸盐 (TDF) 是替诺福韦 (TFV) 的口服前体药物，是一种首选的 NRTI，但它也与肾毒性和骨矿物质密度 (BMD) 降低有关。TDF 已被 TAF 取代，TAF 是一种新型的 TFV 前体药物，具有独特的代谢途径，可导致 TFV 血浆循环降低 90% 以上。临床试验中，TAF 的肾毒性较小，未接受治疗的受试者的 BMD 降低较少，病毒学抑制患者的 BMD 增加。此处介绍的两项研究是在健康受试者中进行的。研究 1472 评估了 FTC/TAF 200/10 mg 固定剂量组合 (FDC) 中艾维替韦 150 mg 和考比司他 150 mg 片剂与艾维替韦 (E)/考比司他 (C)/FTC (F)/TAF (150/150/200/10 mg) 单片方案 (STR) 的药代动力学 (PK) 和生物等效性 (BE)。研究 1473 评估了 FTC/TAF 200/25 FDC 中艾维替韦 (E)/考比司他 (C)/FTC (F)/TAF (150/150/200/10 mg) 单片方案 (STR) 的 PK 和 BE。1116 名受试者分别随机分配到单剂量、开放标签、双向、交叉 I 期研究 1472 和研究 1473；两名受试者未完成研究 1472。在每次治疗给药后 144 小时内采集系列血液样本，并计算药代动力学参数。通过对以 E/C/F/TAF STR 形式给药的 FTC/TAF FDC 与 FTC 和 TAF 的每个成分的药代动力学参数 AUClast、AUCinf 和 Cmax 的几何最小二乘均值 (GLSM) 比率的 90% 置信区间 (CI) 来评估制剂生物等效性。测试和参比治疗通常耐受性良好。测试与参比治疗的主要药代动力学参数 AUClast、AUCinf 和 Cmax 的 GLSM 比率的 90% CI 在方案规定的 FTC 和 TAF 的 80% 至 125% 的生物等效性边界内。 FTC/TAF 200/10 mg 和 200/25 mg 是用于治疗 HIV-1 成人和青少年的 NRTI 主干药物的下一步进展，在保持其前身药物的有效性和便利性的同时，更注重安全性。