生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

两种沙美特罗辛萘甲酸酯/丙酸氟替卡松 HFA pMDI 制剂在健康志愿者中的生物等效性

Muneesh Garg、Raghu Naidu、Amolkumar Birhade、Krishnan Iyer、Ratnakar Jadhav、Juliet Rebello、Nazma Morde、Mayuri Mangale 和 Bill Brashier

在哮喘治疗中，沙美特罗西奈福酸盐和丙酸氟替卡松是已知有效且被广泛接受的药物。这些研究确定了健康志愿者中沙美特罗西奈福酸盐/丙酸氟替卡松 HFA pMDI 的测试制剂和参比制剂之间的生物等效性。对测试制剂和参比制剂进行了四项药代动力学研究，其中两项为高强度（每次启动 25/250 微克）和两项为低强度（每次启动 25/125 微克）。大多数情况下，评估基于单剂量、随机、交叉，最短洗脱期为 14 天。在四项研究中（每种强度两项），两项还通过使用木炭给药阻断胃肠道吸收来评估肺部沉积。安全性检查包括监测不良事件和生命体征以及临床实验室评估。采用经过验证的 LC-MS/MS 技术测定沙美特罗昔萘酸酯和丙酸氟替卡松的血浆浓度。在无炭阻断沙美特罗的研究中，25/250 mcg 的 Cmax 和 AUC0-t 的 90% CI 分别为 83.44-100.29 和 104.08-120.08，而 25/125 mcg 的 Cmax 和 AUC0-t 的 90% CI 分别为 88.33-106.08 和 100.49-114.88。同样，在对沙美特罗进行炭阻断的研究中，25/250 mcg 的 Cmax 和 AUC0-t 的 90% CI 分别为 94.10-113.20 和 96.44-116.69，而 25/125 mcg 的 Cmax 和 AUC0-t 的 90% CI 分别为 100.70-115.72 和 104.99-122.70。对于氟替卡松，25/250 mcg 的 Cmax 和 AUC0-t 的 90% CI 分别为 91.08-105.07 和 99.86-115.61，而 25/125 mcg 的 Cmax 和 AUC0-t 的 90% CI 分别为 87.04-105.03 和 85.38-103.42。由于所有研究中沙美特罗和氟替卡松的 Cmax 和 AUC0-t 的 90% CI 均在 80-125% 区间内，因此得出结论，沙美特罗昔萘酸酯/丙酸氟替卡松 HFA pMDI 的测试和参考制剂在有无炭阻断的情况下，其吸收速率和程度是生物等效的。