生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

两种口服氟康唑制剂在健康受试者中的生物等效性：单剂量、开放标签、随机、双周期交叉研究

何塞·安东尼奥·帕尔马-阿吉雷、米雷娅·洛佩斯-甘博亚、特雷西塔·德赫苏斯·卡斯特罗-桑多瓦尔、罗克珊娜·埃尔南德斯-冈萨雷斯、朱利安·梅希亚-卡列哈斯、玛丽亚·德·洛杉矶·梅尔乔-巴尔塔扎、胡安·萨尔瓦多·卡纳莱斯-戈麦斯

背景：氟康唑是一种三唑类抗真菌药，用于治疗口咽和食道念珠菌病以及隐球菌性脑膜炎，在墨西哥以几种通用商品名销售。目的：本研究旨在比较一种测试制剂（氟康唑口服片）与墨西哥相应的参考药物制剂（墨西哥卫生当局发布的清单）的生物利用度并确定其生物等效性。方法：进行一项单剂量、随机、开放标签、2 期交叉上市后研究。符合条件的受试者包括健康的墨西哥成年人，不限性别，受试者被随机分配接受 1 种氟康唑测试制剂，然后再接受相应的参考药物制剂，或反之亦然，两次剂量之间有 1 周的洗脱期。禁食 12 小时（过夜）后，受试者服用一粒 150 毫克氟康唑片剂。为了分析生物等效性，包括 C max 、从时间 0（基线）到时间 t 的 AUC（AUC 0-t）和从基线到无穷大的 AUC（AUC 0- ∞ ），在给药后基线、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时采集血样。如果 C max 和 AUC 的几何平均比率（测试/参考）在 80% 到 125% 的预定范围内，则认为该制剂生物等效。耐受性通过临床评估、监测生命体征、实验室分析结果和关于不良事件的受试者访谈来确定。结果：共24例受试者参加了研究。生物等效性试验药物值为C max 4.44±0.79 μg/mL，t max 2.59±1.03 h，AUC 0-t 152.21±28.89 h. μg/mL，AUC 0- ∞ 175.13±48.98 h. μg/mL，参考药物值为C max 4.38±0.83 μg/mL，t max 2.70±1.15 h，AUC 0-t 154.67±26.10 r. μg/mL，AUC 0- ∞ 174.33±31.10 hr. μg/mL。结论：在对健康墨西哥成年人进行的这项研究中，根据基于吸收速率和程度的生物等效性监管定义，发现单剂量氟康唑 150 毫克测试制剂与相应的参考制剂具有生物等效性。两种制剂的耐受性普遍良好。