生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

仿制药 (SW651K) 与品牌药 S-1 在荷瘤大鼠模型中的生物等效性研究

冈部智之、小仓武治、吉村隆、田中芳之、丰田宏、藤田健一、佐佐木康

SW651K 是替加氟 (FT)、5-氯-2,4-二羟基吡啶 (CDHP) 和氧嗪酸钾 (Oxo) 的固定组合，是 S-1 的仿制药，在日本被广泛用于治疗胃癌。关于 SW651K 在临床治疗中的药理作用的详细信息很少。然而，在临床试验中评估 PK/PD 并不容易。因此，本研究在荷瘤大鼠的药代动力学和肿瘤缩小方面检验了 SW651K 与 S-1 的生物等效性。首先在患有吉田肉瘤的大鼠中评估了 SW651K 与 S-1 的生物等效性。单剂量服用 SW651K 后，分析了血浆、肿瘤、小肠和大肠中 FT、5-氟尿嘧啶（5-FU，FT 的活性代谢物）、CDHP 和 Oxo 的浓度。连续 7 天用每种制剂治疗期间测量肿瘤大小。接下来，在治疗 14 天的携带人胃癌细胞 (NUGC4) 的大鼠中测量肿瘤大小。还分析了肿瘤 5-FU 浓度。还评估了用 SW651K 或 S-1 加顺铂治疗的携带 NUGC4 的大鼠的肿瘤大小。就大鼠体内所有成分和 5-FU 的药代动力学而言，SW651K 与 S-1 生物等效。在接受单一疗法的携带吉田肉瘤和 NUGC4 肿瘤的大鼠中，两种制剂也具有相同的抗肿瘤活性。此外，与顺铂联合治疗同样增强了两种制剂的抗肿瘤作用，而不会增加携带 NUGC4 肿瘤的大鼠的体重减轻。总之，就携带肿瘤的大鼠体内的药代动力学和抗肿瘤效果而言，SW651K 和 S-1 的生物等效性得到了证实。我们的结果表明 SW651K 在临床上与 S-1 具有同等效果。