生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

两种骨化三醇胶囊剂型在健康中国受试者空腹和进食条件下的生物等效性研究：随机、开放标签、单剂量、交叉研究

倪娜、陈阳生、曲胜军、王俊龙、王雷、周斌

背景：评价空腹和进食条件下测试和参比制剂的骨化三醇胶囊之间的生物等效性，并评估其药代动力学（PK）和安全性。

方法：在中国健康受试者中开展一项随机、开放、单剂量交叉临床试验。受试者在空腹（3 路 3 周期交叉）以 TRR、RTR 或 RRT 的给药顺序和进食（2 路 2 周期交叉）以 TR 或 RT 的给药顺序随机给予受试品骨化三醇胶囊（T）或参比品骨化三醇胶囊（R，4.0 μg，8 个剂量单位，每粒胶囊含 0.5 μg），每次给药后均有 14 d 的洗脱期。测定骨化三醇的血浆浓度和相应的 PK 参数。如果 C max 、AUC ₀ - _t和 AUC _0-inf的几何平均数 (GM) 比值 (T/R) 的 90% 置信区间 (CI)均在 80%~125% 范围内，则认为两种制剂生物等效。安全评估包括生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图 (ECG) 和不良事件 (AE) 报告，并仔细记录。

结果：共66例受试者（空腹研究36例，饱腹研究30例）随机分组并完成样本采集。2例受试者（空腹研究1例，饱腹研究1例）在研究1个月后因AE随访时失访。空腹条件下C _max、AUC _0-t和AUC _0-inf的GM比值的90%可信区间分别为100.59%-112.86%、99.79%-110.84%和99.30%-108.22%，饱腹条件下分别为99.25%-119.86%、99.17%-111.58%和97.83%-110.00%。空腹研究中，10 例（27.78%，n=36）患者服用T后出现 15 例 AE，25 例（34.72%，n=72）患者服用R后出现 34 例 AE。餐后研究中，14 例（46.67%，n=30）患者服用T后出现 24 例 AE，5 例（16.67%，n=30）患者服用R后出现 7 例 AE。仅有一例非药物相关性 AE 为 2 级。T 和 R 之间 AE 及药物相关性 AE 发生率相似（均 P>0.05），研究期间均未发生严重 AE。

结论： T和R在健康中国受试者空腹和进食条件下生物等效且耐受性良好。