生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

使用血管收缩生物测定法对新型丙酸氯倍他索外用凝胶 0.05% 进行生物等效性研究

凯瑟琳·奎耶-鲁塞尔、弗朗西斯卡·莫拉诺、安德里亚·FD·迪·斯蒂法诺、保拉·巴比、马西米利亚诺·佩雷戈

背景：研制了一种含0.05%丙酸氯倍他索的新型丙二醇凝胶。

方法：这项 I 期单中心、随机、参比对照、人体皮肤血管收缩试验研究细分为 2 个部分，旨在比较新型氯倍他索凝胶与市售参比乳膏的皮肤变白效果，以测试它们是否符合 FDA 指南的体内生物等效性。试点部分确定了与参比物的剂量-持续时间反应曲线。关键部分是药效学体内生物等效性研究。健康志愿者在前臂的随机部位接受单次应用。在试点部分，参比物在 0.25 至 6 小时的 8 个剂量持续时间内应用一次，以确定效果为半最大值 (ED ₅₀ ) 的剂量持续时间 (D)。在关键部分，使用了 3 个剂量持续时间（ED ₅₀，D ₁ ≈ ½ ED ₅₀，D ₂ ≈ 2ED _{50 ）。测试和参比物在 ED 50}剂量持续时间内各应用一次，每个前臂 2 个部位。未治疗部位作为阴性对照。使用比色计测量皮肤变白程度。随时间推移（去除产品后 0-24 小时）分析比色 a* 变量。

结果：在试点部分，12 名白人响应者定义为 ED ₅₀ =0.52 小时。九十 (90) 名响应者被纳入关键部分，其中 40 名符合生物等效性要求的检测标准。使用 Locke 方法分析的 a* 给出了测试/参考比率的 90% 置信区间，对应于 88.6%-101.7%（接受标准：80%-125%）。

结论：测试凝胶与参考凝胶具有生物等效性。已于 2018 年 7 月 27 日在 Clinicaltrialsregister.eu 注册，EudraCT 编号为 2018-001640-59。