生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

基于生物药剂学分类系统 (BCS) 的来那度胺胶囊 (25 毫克) 生物等效性豁免研究 –仿制肿瘤药物产品体内生物等效性研究的替代方案

AlSwisi Mahmoud、Boujbel Lassaad 和 Boujbel Mohamed Amine

来那度胺，商品名为 Revlimid ^®，是一种免疫调节药物，已获批用于治疗多发性骨髓瘤和 5q 缺失型骨髓增生异常综合征。这种分子显示出治疗其他血液系统恶性肿瘤的良好潜力。欧洲药品管理局 (EMA) 表示，来那度胺被视为一种完全吸收的药物，但没有足够的溶解度数据来对其进行 BCS 分类。因此，根据国际协调会 (ICH) 的指导方针，Les Laboratoires Medis 进行了一项溶解度研究，以证明来那度胺是一种高度可溶的化合物。此项证明需要在 37 ± 1°C 下在 pH 值 1-6.8（包括 pKa）范围内的不同缓冲溶液中进行研究，我们使用的标称浓度（1.0 mg/ml）是目标浓度（0.1 mg/ml）的十倍。进行这项研究的主要原因是评估基于 BCS 的生物等效性豁免的可能性，以便在没有任何进一步体内生物等效性 (BE) 研究的情况下同意仿制肿瘤药物产品，同时证明来那度胺可归类为高溶解性和高渗透性，即 BCS I 类。建立基于 BCS 的生物等效性豁免程序的目的是尽量减少体内BE研究的需要，这将减少健康志愿者接触来那度胺等肿瘤药物以证明 BE。按照 ICH 指南，在三种溶解缓冲液（pH 1.2、4.5 和 6.8）和 QC 释放介质中，通过体外方法对测试产品和来那度胺进行评估。所得结果显示，测试产品和来那度胺在所有溶解缓冲液中均表现出非常快的溶解速度（即 15 分钟内溶解度 >85%），这意味着测试产品符合与参考产品进行比较溶解测试的相似性要求。结论是，使用 BCS 生物豁免，来那度胺 25 毫克胶囊测试产品与参考产品生物等效。