干细胞研究与治疗杂志

抽象的

阻断自分泌 TGF-β 信号可抑制小鼠乳腺癌细胞的干细胞表型、存活和转移

Zhao Liu、Abhik Bandyopadhyay、Robert W. Nichols、Long Wang、Andrew P. Hinck、Shui Wang 和 Lu-Zhe Sun

转化生长因子β (TGF-β) 信号通过诱导某些人类癌细胞系中的干细胞样特征，参与驱动肿瘤进展和转移。在本研究中，我们利用一种新型小鼠细胞系 NMuMG-ST（该细胞系在未转化的小鼠乳腺细胞系 NMuMG 自发转化过程中获得了癌症干细胞(CSC) 表型），以研究自分泌 TGF-β 信号在调节其存活、转移能力和维持癌症干细胞特征方面的作用。我们已通过逆转录病毒将显性负性 TGF-β II 型受体 (DNRII) 转导到 NMuMG-ST 细胞中，以消除自分泌 TGF-β 信号。DNRII 的表达降低了 NMuMG-ST 细胞在各种基于细胞的测定中的 TGF-β 敏感性。自分泌 TGF-β 信号的阻断降低了细胞不依赖锚地生长和抵抗血清剥夺诱导的细胞凋亡的能力。这些表型与活性和磷酸化的 AKT 和 ERK 以及 Gli1 表达水平降低有关，表明这些途径有助于该模型系统的生长和存活。更有趣的是，自分泌 TGF-β 信号的消除还导致了与乳腺干细胞相关的几种特征的减弱，包括上皮-间质转化、乳球形成和干细胞标志物的表达。当在无胸腺裸鼠中异种移植时，也发现 DNRII 细胞会发生凋亡，并且诱导的肺转移负担明显低于对照细胞，即使它们形成的异种移植肿瘤大小相似。因此，我们的结果表明自分泌 TGF-β 信号参与干细胞样细胞群的维持和存活，从而增强小鼠乳腺癌细胞的转移能力。