基因科技

抽象的

布鲁顿酪氨酸激酶：结构和功能、表达和突变

刘英、周广标、张波、刘永强

布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是蛋白酪氨酸激酶 (PTK) Tec 家族的成员，在许多细胞过程中发挥着重要而多样的作用。BTK 在整个 B 细胞发育过程中表达，广泛参与多种信号通路，包括 PI3K、PLCγ 和 PKC。这些通路在细胞增殖、发育、分化、存活和凋亡中发挥关键作用。BTK 的表达在 T 淋巴细胞和浆细胞中选择性下调，并且 BTK 表达的相对水平可能在不同发育的 B 细胞群中受到调节。BTK 基因突变是人类 X 连锁无丙种球蛋白血症 (XLA) 和小鼠 X 连锁免疫缺陷 (xid) 的原因。这两种疾病的特征都是 B 细胞发育在多个阶段受阻，残留成熟 B 细胞功能受损。迄今为止，已在人类 BTK 基因中发现了超过 1252 个与 XLA 相关的突变。针对 BTK 的治疗在 B 细胞恶性肿瘤、多发性骨髓瘤和相关骨病方面取得了显著的疗效。本综述讨论了有关 BTK 在 B 细胞发育中的作用及其结构、调节、功能、表达和突变的最新数据。