致癌与突变杂志

抽象的

癌相关成纤维细胞：胰腺癌微环境中的矛盾作用和有希望的治疗靶点

Yang J、Bail X 和 Liang T

胰腺癌是一种严重的恶性肿瘤，近几十年来发病率和死亡率呈上升趋势。由于诊断晚、化疗耐药、潜在治愈率低和术后复发率高等原因，胰腺癌已成为中国第六大癌症死亡原因。胰腺腺癌（PDAC）作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一和最常见的胰腺癌类型，其治疗面临重大挑战。传统化疗细胞毒药物被证明具有较差的生存获益。虽然目前的一线治疗药物FOLFIRINOX与吉西他滨相比增加了中位生存期，但效果仍不令人满意。从其他肿瘤的治疗经验中得到的启发的另一个方向是针对参与介导癌细胞增殖、血管生成、化疗耐药或转移的特定信号通路的某些分子。不幸的是，已批准对其他一些肿瘤有效的现有“靶向”治疗药物均未对 PDAC 产生类似的效果，这表明 PDAC 的微环境中存在一些独特且决定性的因素，可促进其广泛的耐药性。因此，人们将焦点转向免疫疗法，无论复杂的分子和细胞异质性如何，免疫疗法在理论上都是可以治愈的，而 PDAC 的具体策略仍处于黑暗之中。重新审视 PDAC 的复杂生物学，有三个主要特征不容忽视：几乎 90% 的患者存在 KRAS 致癌基因突变，以及肿瘤抑制基因 TP53 和 SMAD4 的缺失；大多数血管稀少；以及成纤维细胞/胰腺星状细胞 (PSC) 持续激活导致的肿瘤纤维增生。最后一个特征是 PDAC 的定义特征，作为治疗目标，是本综述的重点。