细菌学与寄生虫学杂志

抽象的

细胞内在因素调节IFNγ对沙眼衣原体发育的影响

沙杜兰德拉·舍昌德、乔伊斯·A·伊巴纳、艾莉森·J·奎尔和阿肖克·艾亚尔

沙眼衣原体是一种专性细胞内细菌病原体，无法合成多种氨基酸，包括色氨酸。相反，沙眼衣原体从其人类宿主细胞中获取这些必需代谢物。沙眼衣原体对宿主提供的色氨酸的依赖是宿主对抗细菌的主要防御机制的基础；即干扰素γ (IFNγ) 诱导宿主色氨酸分解代谢酶吲哚胺 2,3- 双加氧酶 (IDO1)，从而通过色氨酸饥饿消灭沙眼 衣原体。因此，IFNγ 被认为是抵抗生殖器沙眼衣原体感染的主要宿主保护性细胞因子。 IFNγ 对沙眼衣原体的保护作用可在体外使用上皮细胞系（如宫颈癌衍生细胞系 Hela、Hela 亚克隆 HEp-2 和宫颈癌衍生细胞系 ME180）重现。向这些感染沙眼衣原体的细胞中添加 IFNγ 可产生强大的杀菌或抑菌效果，具体取决于所施用 IFNγ 的浓度。与 Hela、HEp-2 和 ME180 不同，还有其他人类上皮或上皮样细胞系，其中施用 IFNγ 不会影响衣原体复制，尽管它们表达 IFNγ 受体 (IFNGR)。在本报告中，我们利用细胞系 C33A 和 293 描述了这种二分法背后的机制。与 Hela 类似，C33A 源自人类宫颈癌，而 293 细胞是通过将 5 型腺病毒 DNA 转染到胚胎肾细胞中产生的。我们证明，尽管 IFNGR 在 C33A 细胞中表达水平很高，但其与 IFNγ 的连接不会导致 STAT1 磷酸化，这是激活 IDO1 启动子的一个必要步骤。我们的结果表明，尽管 IFNγ 依赖性信号级联在 293 细胞中完好无损；但 IDO1 启动子在这些细胞中未被激活，因为它被表观遗传沉默，很可能是由于 DNA 甲基化。由于已知 IFNγ、IFNGR 和 IDO1 启动子的多态性会影响其他人类感染或疾病状态，我们的结果表明，应评估这些基因的等位基因差异及其激活的途径对沙眼衣原体病理的影响。