临床与实验药理学杂志

抽象的

细胞类型特异性和环境依赖性的 TGF-β 信号转导：临床与实验室之间的对话

松崎浩一 *

最初的实验导致发现 TGF-β 并将其指定为“转化”生长因子，其涉及诱导间充质细胞（如成纤维细胞）恶性行为的能力。TGF-β 与通过受体酪氨酸激酶/Ras 通路发出信号的生长因子一起，使成纤维细胞在锚定缺陷条件下增殖，这是细胞转化的标志。几年后，TGF-β 被证明在短暂的 Ras 激活后对正常上皮细胞具有显著的生长抑制作用。随着人类良性肿瘤进展为原位癌，具有 Ras 激活突变的肿瘤往往不再容易受到 TGF-β 的生长抑制。然而，在人类晚期癌症的侵袭前沿，Ras 和 TGF-β 通路协同作用，使癌细胞经历上皮-间充质转化，从而获得侵袭和转移潜能。近期，通过对多种磷酸化形式（磷酸同工型）的 Smad 介质指导的细胞类型特异性和环境依赖性的 TGF-β 信号传导过程的详细分析，人们对逐步的人类致癌作用有了更深入的了解。本综述将基础科学的进展与有关 Smad磷酸同工型信号传导的现实临床问题联系起来。