药物流行病学和药物安全性的进展

抽象的

厄立特里亚艾滋病毒感染者接受异烟肼预防治疗后肝毒性的挑战

Mulugeta Russom*、Araia Berhane、Merhawi Debesai、Hagos Andom、Dawit Tesfai、Zenawi Zeremariam、Selamawit Gebrehiwet、Nighisty Tesfmichael、Saleh Mohammed Said、Hagos Ahmed

背景

异烟肼预防疗法 (IPT) 是世界卫生组织 (WHO) 推荐的用于预防艾滋病毒感染者 (PLWH) 结核病 (TB) 的干预措施，据报道，该疗法通常是安全的，肝毒性风险很小。自 2014 年在厄立特里亚推出以来，厄立特里亚药物警戒中心经常收到与 IPT 相关的肝毒性和死亡报告。因此，本研究的目的是量化肝毒性风险、评估密切实验室监测的有效性、评估 IPT 与肝毒性的因果关系、确定可能的风险因素并评估异烟肼在艾滋病毒感染者中诱发的肝毒性的可预防性。

方法

这是一项观察性队列研究，研究对象为 2016 年 8 月至 2017 年 2 月期间在厄立特里亚阿斯马拉的三家抗逆转录病毒疗法 (ART) 诊所招募的艾滋病病毒感染者 (PLWH)。分别使用 Naranjo 概率量表和 P 方法评估病例的因果关系和可预防性。

结果

在 360 名符合条件的患者中，有 56 名被确诊为肝毒性，发病率为每 1000 人月 例，反应开始的中位时间为 34 天。约 41% 的病例在开始 IPT 后出现严重或非常严重的肝毒性。78.6% 的病例停用 INH，84.1% (37/44) 的病例在停用 INH 后反应减轻。此外，42.5% 的病例因肝毒性而停止 ART。在大多数病例 (87.5%) 中，因果关系被发现为“可能”，82.1% 的肝毒性无法预防。

结论

INH相关肝毒性的发生率很高，且反应发生时间短，相当一部分患者不可避免地会出现严重/极严重的肝毒性，这使得风险最小化计划和IPT部署面临很大挑战。