微生物与生化技术杂志

抽象的

由于EASE 项目收集的耐药大肠杆菌的膜通透性不同导致重症监护病房常用抗生素的变化趋势

马努·乔杜里和阿努拉格·帕亚西

为了了解大肠杆菌临床分离株的耐药模式，研究了不同抗生素的外膜通透性趋势。将 Elores 的外膜通透性与用于治疗由耐药大肠杆菌引起的各种感染的其他常用重症监护病房 (ICU) 药物进行了比较。本研究包括 EASE 计划下从北印度医院收集的总共 53 个分离株，其中 15 个为广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 阳性的大肠杆菌临床分离株。通过 Lineweaver-Burk 图确定了米氏常数 (Km) 和底物水解最大速率 (Vmax)。使用 Zimmermann 和 Rosslet 描述的方法确定渗透系数。Elores 显示出最低的 Vmax/Km 比，进一步表明其对 β-内酰胺酶的亲和力较低（高 Km 209.9 ± 17.4 μM）或对 β-内酰胺酶的稳定性更高。其他对照药物，包括培南类、粘菌素、β-内酰胺和β-内酰胺酶抑制剂组合，与 Elores 相比，其 Vmax/Km 比率高出 3 到 10 倍，表明对 β-内酰胺酶诱导的降解具有非常高的亲和力。Elores 穿透产生 ESBL 的耐药大肠杆菌的外膜，通透系数分别比亚胺培南加西司他丁、美罗培南、粘菌素、头孢哌酮加舒巴坦、哌拉西林加他唑巴坦高出约 1.8、2.2、6.9、2.5 和 2.3 倍。Elores 渗透性的增加导致药物的周质浓度更高，从而降低 MIC。我们的结果清楚地表明，与其他药物相比，Elores 表现出最高的渗透系数、增强的渗透性、更高的稳定性和周质浓度，从而对耐药大肠杆菌的敏感性更高。因此，Elores可被视为治疗ESBL阳性大肠杆菌感染的经验性首选药物。